A depressão resistente ao tratamento (DRT) é uma condição clínica desafiadora, caracterizada pela falha dos tratamentos convencionais em aliviar os sintomas, afetando uma proporção significativa de pacientes. Nesse contexto, a cetamina, tradicionalmente usada como anestésico dissociativo, tem se destacado como uma alternativa terapêutica promissora devido à sua ação rápida e eficaz na redução dos sintomas depressivos, particularmente em casos refratários. O objetivo desta revisão integrativa foi avaliar a eficácia da cetamina no tratamento de adultos com DRT, bem como seus efeitos terapêuticos, abordagens clínicas, dosagens e segurança. A metodologia envolveu uma análise crítica de estudos clínicos randomizados, ensaios controlados e revisões sistemáticas recentes sobre o uso da cetamina. Os resultados indicaram que a cetamina proporciona alívio rápido e significativo dos sintomas depressivos, com efeitos sustentados em alguns casos. No entanto, efeitos adversos como dissociação, elevação da pressão arterial e risco de abuso foram observados, o que exige cautela no seu uso clínico. Embora a cetamina represente uma opção terapêutica promissora, são necessárias investigações adicionais para otimizar os protocolos de administração e minimizar os efeitos adversos, além de avaliar sua eficácia em populações específicas, como idosos.