INTRODUÇÃO: O Acidente Vascular Cerebral Isquêmico (AVCi) representa uma das principais causas de morbimortalidade no mundo. O tratamento atual com rt-PA enfrenta limitações como curta meia-vida, risco de hemorragia e dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE). Nesse contexto, a nanotecnologia surge como alternativa promissora. OBJETIVOS: Avaliar como as nanopartículas (NPs) contribuem para superar barreiras farmacológicas no tratamento do AVCi, melhorar a farmacocinética do rt-PA e investigar seu potencial neuroprotetor. METODOLOGIA: Revisão sistemática conduzida segundo as diretrizes PRISMA e estratégia PICO. A busca foi realizada nas bases PubMed Central e Google Acadêmico, com inclusão de estudos publicados nos últimos cinco anos que abordassem NPs associadas ao rt-PA em modelos clínicos ou experimentais de AVCi. RESULTADOS: Foram incluídos 26 estudos. As NPs, como lipossomas, partículas poliméricas e magnéticas, mostraram-se eficazes em aumentar a meia-vida plasmática, promover liberação controlada do rt-PA e melhorar sua distribuição no SNC (Sistema Nervoso Central). Em modelos animais, observaram-se efeitos neuroprotetores como redução de espécies reativas de oxigênio e preservação da BHE. DISCUSSÃO: Os resultados indicam que as NPs potencializam a eficácia do rt-PA e reduzem seus efeitos adversos. No entanto, a predominância de estudos pré-clínicos e a heterogeneidade metodológica limitam a aplicação imediata dos achados na prática clínica. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A nanotecnologia apresenta grande potencial no tratamento do AVCi, com avanços na farmacocinética e neuroproteção. Ainda assim, são necessários mais estudos clínicos e padronização das estratégias para viabilizar sua implementação segura e eficaz.